การ์ตูนอนิเมะเรื่อง ห้องเรียนลอบสังหาร เป็นอนิเมะแนวแอ็กชัน คอมเมดี้ ไซไฟ และชีวิตในโรงเรียน ที่ได้รับความนิยมอย่างสูงจากพล็อตเรื่องที่แปลกใหม่ ตัวละครที่มีเสน่ห์ และข้อคิดที่สอดแทรกเข้ามาได้อย่างลงตัว เรื่องราวเริ่มต้นขึ้นอย่างไม่ธรรมดา เมื่อสิ่งมีชีวิตประหลาดรูปร่างคล้ายปลาหมึกยักษ์ที่มีความเร็วเหนือแสง สามารถเคลื่อนที่ได้ด้วยความเร็ว ได้ทำลายดวงจันทร์ไปกว่า 70% จนกลายเป็นเสี้ยวพระจันทร์ไปตลอดกาล และประกาศกร้าวว่า โลกจะถูกทำลายลงในอีกหนึ่งปีข้างหน้า แต่ก่อนหน้านั้น มันจะมาเป็นครูประจำชั้นให้กับนักเรียนห้อง 3-E ของโรงเรียนคุนุกิกาโอกะ ซึ่งเป็นห้องเรียนที่รวบรวมเด็กมีปัญหาหรือเด็กที่เรียนไม่เก่งเอาไว้
สิ่งมีชีวิตประหลาด ตัวนี้ได้รับฉายาว่า โคโระเซ็นเซย์ ซึ่งมาจากคำว่า ฆ่าไม่ตาย และ อาจารย์ รัฐบาลได้เสนอรางวัลมหาศาลให้กับใครก็ตามที่สามารถสังหารโคโระเซ็นเซย์ได้ และนักเรียนห้อง 3-E ก็ได้รับมอบหมายภารกิจนี้ไปโดยปริยาย พวกเขาได้รับอนุญาตให้ใช้มีดและกระสุนพิเศษที่ไม่เป็นอันตรายต่อมนุษย์ แต่สามารถทำร้ายโคโระเซ็นเซย์ได้ในแต่ละวัน นักเรียนห้อง 3-E จะต้องพยายามหาวิธี “ลอบสังหาร” อาจารย์ของตัวเองอย่างลับๆ ในขณะที่โคโระเซ็นเซย์ก็ทำหน้าที่ “อาจารย์” ได้อย่างสมบูรณ์แบบ เขาสอนหนังสือได้อย่างยอดเยี่ยม ใส่ใจในตัวนักเรียนแต่ละคนอย่างจริงใจ พัฒนาศักยภาพของพวกเขาในด้านต่างๆ ทั้งวิชาการ ทักษะชีวิต และแน่นอน… ทักษะการลอบสังหาร
แม้ว่าภารกิจหลักของนักเรียนคือการ ฆ่าอาจารย์ แต่พวกเขากลับค่อยๆ ผูกพันกับโคโระเซ็นเซย์มากขึ้นเรื่อยๆ พวกเขาเรียนรู้ที่จะเติบโต เป็นคนที่ดีขึ้น และค้นพบความสามารถที่ซ่อนอยู่ในตัวเองภายใต้การชี้นำของโคโระเซ็นเซย์ อาจารย์ผู้ที่ไม่เคยดูถูกพวกเขาเลยแม้แต่น้อยเรื่องราวจะเน้นไปที่ความสัมพันธ์ระหว่างโคโระเซ็นเซย์กับนักเรียน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง นางิสะ ชิโอตะ ตัวละครหลักผู้มีพรสวรรค์ด้านการลอบสังหารโดยธรรมชาติ และ คารุมะ อาคาบาเนะ นักเรียนอัจฉริยะแต่มีปัญหาด้านพฤติกรรม ทั้งคู่เป็นกำลังสำคัญในการวางแผนลอบสังหารโคโระเซ็นเซย์ รวมถึงตัวละครอื่นๆ ในห้อง 3-E ที่ต่างก็มีบทบาทและเอกลักษณ์ที่โดดเด่น
บทสรุป ท่ามกลางความพยายามลอบสังหารที่เต็มไปด้วยกลยุทธ์ เสียงหัวเราะ และการเรียนรู้ เรื่องราวก็ค่อยๆ เปิดเผยปมปริศนาเกี่ยวกับที่มาที่ไปของโคโระเซ็นเซย์ รวมถึงเหตุผลที่แท้จริงเบื้องหลังการตัดสินใจมาเป็นอาจารย์ของเขา และชะตากรรมของโลกที่กำลังจะมาถึงห้องเรียนลอบสังหารเป็น รีวิวอนิเมะญี่ปุ่น ที่ให้ข้อคิดลึกซึ้งเกี่ยวกับการศึกษา คุณค่าของชีวิต ความสัมพันธ์ระหว่างศิษย์กับอาจารย์ และการเติบโตของวัยรุ่น แม้จะมีพล็อตเรื่องที่ดูแฟนตาซีและตลกขบขัน แต่ก็เต็มไปด้วยฉากที่กินใจและอารมณ์ที่หลากหลาย ทำให้ผู้ชมทั้งหัวเราะและเสียน้ำตาไปพร้อมๆ กัน